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早年考入武昌私立中华大学,1926年加入中国共产主义青年团,1927年被组织派往苏联莫斯科中山大学学习。
1930年11月回国后转为中国共产党党员,同年底被中央派往鄂豫皖。先后任中共鄂豫皖中央分局委员(书记张国焘)兼共青团鄂豫皖中央分局书记,红四方面军总政委(总指挥徐向前)兼红4军政委(军长徐向前【兼】)。
1932年10月率红四方面军主力西征入川;相继任西北革命军事委员会副主席(主席张国焘),红四方面军总政委兼政治部主任;参与领导创建了川陕革命根据地,并与徐向前、王树声等人组织指挥了川陕根据地的反“三路围攻”和“六路围攻”等战役。
1934年1月在中共六届五中全会上被增选为中央候补委员,同月当选为中华苏维埃第二届临时中央政府执委并荣获金质红星奖章一枚。
1935年5月率部长征。同年6月,红四方面军和红一方面军在四川会合后,他任红军总政治部主任(总司令朱德,总政委张国焘)兼红军前敌总指挥部(右路军)政委(总指挥徐向前)。同年9月奉张国焘之命与右路军分兵,和徐向前率红四方面军的第4军、第30军南下川康边。
1936年6月,红四方面军与红2、6军团会合后,他率部再次北上。同年11月第三次走出草地后,任红军西路军军政委员会主席、总指挥部总政委(总指挥徐向前),中革军委委员。
1980年8月21日,中共中央为陈昌浩平反,并委托徐向前主持了陈昌浩的追悼会。悼词中称:“陈昌浩同志是中国共产党的优秀党员,忠诚的无产阶级革命战士,他的一生是革命的一生、忠于党和忠于人民的一生”。历史恢复了它的本来面目,为陈昌浩的一生划上了一个完整的句号。