CAR-T发展及市场环境浅谈(3)

　　按照一般药品审批流程，CAR-T疗法需经过临床试验申报等系列流程，才可获得上市机会。但目前CAR-T疗法的监管、审批规则不乏灵活之处。一方面，企业可在正式开展临床试验前先与医院合作，由医院发起非******的早期临床研究，这有利于企业前期判断研发风险，避免盲目开展临床试验；另一方面，CAR-T治疗临床试验分期设计更灵活，所涉及样本量也较少，目前看来多在100例左右。

　　CAR-T疗法产业链中，上游为流式细胞仪等设备生产商和用于T细胞分选、转染等步骤的试剂，以及细胞因子等原、辅料。中、下游分别为CAR-T疗法的研发和产品生产。其中许多研发企业也选择自行制备慢病毒载体，生产CAR-T细胞。

　　CAR-T细胞制备涉及T细胞分离、激活等步骤，需用到血细胞分离淘洗机等多种设备、试剂及耗材。这些关键设备及试剂供应商多来自跨国公司，如GE、德国美天旎、赛默飞世尔等。国内也有相应设备、试剂生产商，其价格有些仅为进口产品的1/10，但在产品质量方面相对落后。因此国内研发企业大多选择采购进口产品，这构成了CAR-T细胞生产过程中近一半成本。

　　如果把CAR-T治疗视为一种产品，病毒载体则可视为关键原料，其制备过程及质量控制需要大量资金投入。目前全球仅有OxfordBioMedica等几家企业，具有病毒载体制备的核心技术和稳定的规模化生产工艺，这意味着其价格也比较高。随着CAR-T等基因疗法技术的发展，病毒载体可能会出现供不应求的情况。

　　国内CMO等第三方医药外包服务商，因最近几年生物医药产业的发展而壮大。但在CAR-T疗法领域，目前第三方外包服务商的参与空间有限。一般第三方外包服务商分三类，包括委托合同研究组织（CRO）、委托合同生产组织（CMO）、委托合同销售组织（CSO），分别对应药品的研发、生产和销售服务。近年来，覆盖药品研发和生产服务的CDMO模式也逐渐兴起。

　　目前国内CRO在CAR-T疗法领域参与的服务内容包括安全性评价、临床数据管理等，CMO/CDMO的作用还未充分体现。一方面，CAR-T疗法是新生事物，国内缺乏具备相应服务能力的CMO/CDMO，包括质粒、病毒载体、CAR-T细胞制备等；另一方面，很多研发企业担心核心技术、制备工艺泄露。

　　作为一种新兴的细胞疗法，CAR-T治疗和普通抗肿瘤药物一样，最终都需经过医院、医生才会用于患者。但不同之处在于，CAR-T治疗对医院、医生有更高的要求。相应地，其未来应用场景和模式也会与传统药物有所差别。

　　CAR-T治疗过程涉及细胞提取、细胞回输、监控不良反应等步骤。如果患者在医院接受治疗，而由企业将CAR-T细胞运输到医院，则对医院环境、医生能力具有相应要求，从而确保治疗过程顺利进行，及时处理患者可能出现的不良反应。