【李懿】研究员—两年后再谈TCR-T关注中国市场发

　　”将在上海隆重举行。会中国内外知名的专家，学者，临床医生座谈，将推动细胞免疫治疗技术的临床应用及规范化治疗。会议邀请

　　在2016年由生物谷举办的“2016（第七届）细胞治疗国际研讨会”中，李懿研究员受邀嘉宾并在会中做关于《高亲和T细胞受体介导的细胞治疗捕捉病毒免疫逃逸》的主题报告。

　　生物谷：李教授，您好！CAR-T和TCR都是通过基因工程的方法来修饰T细胞，但是TCR有MHC识别限制，您能结合一下谈谈TCR相对于CAR-T有哪些优势吗？

　　回答：CAR-T的CAR是由抗体衍生过来的，在目前的应用中主要针对细胞表面的膜蛋白（抗原），但我们发现大部分肿瘤细胞特异性抗原是细胞内抗原，用CAR-T是无法靶向这些抗原的。TCR就可以靶向这些肿瘤特异性抗原，从而达到精准免疫治疗的目的。至于MHC识别限制问题，在我们手中并没有成为开发有效的生物药或细胞治疗的障碍，因为我们有完整的TCR 研发平台和技术。

　　生物谷：目前大家对CAR-T的设计和研究方向有一定的共识，像是通用CAR-T，安全开关CAR-T，基因编辑结合CAR-T等。您认为TCR免疫疗法目前的难点和未来突破在哪里？

　　回答：TCR-T的难点较多，主要是技术难点。首先是T细胞克隆牵涉到的技术较多，其次是TCR工程较抗体工程相对困难。只有克服了技术难点后，才不会计较HLA/MHC限制的问题。另一难点是所有技术的共性，那就是脱靶问题。TCR-T同样也会涉及到通用安全开关，基因编辑结合等 形式，但目前TCR-T的表现最令人鼓舞的是其副作用低(没有超过III级的)，这也许是因为其更接近（或就是）天然免疫系统的处理病变的细胞形式，而CAR-T人工成分相对较多。

　　TCR 介导的T细胞过继免疫治疗可分为三个阶段：第一代TCR-T是从自体T细胞群中分离出特定的识别某种抗原的T细胞寡克隆，体外扩增后回输给病人，由于自体肿瘤抗原特异性T细胞数量极少，难以产业化。第二代TCR-T是分离识别某种抗原的T细胞单克隆，获得野生型TCR基因序列，然后转导至病人的T细胞。这种方法使TCR-T产业化成为可能，但是由于野生型TCR亲和力低，导致杀伤肿瘤的效果有限。第三代TCR-T则是将获得的野生型TCR进行亲和力优化，转导高亲和性TCR到病人的T细胞。这种方法可以对抗肿瘤的免疫逃逸，提高其成药性。

　　李懿，博士，中国科学院广州生物医药与健康研究院研究员，国家千人计划特聘专家，广东省领军人才，呼吸病研究国家重点实验室研究员，香雪生命科学研究中心总裁，广东香雪精准医疗技术有限公司董事长。李懿在英国长期从事抗体和T 细胞受体的药物研发，主要论文发表在Nature Biotechnology等，并获得多项专利，先后多次获邀到英国、德国、美国、爱尔兰举行讲座。