时间:2025-02-01 来源:原创/投稿/转载作者:管理员点击:
(lenvatinib,一种多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂)治疗在多种肿瘤中均显示出临床疗效,但潜在的免疫学机制尚不清楚。
该研究揭示了在接受抗 PD-1联合仑伐替尼治疗的癌症患者中与临床预后相关的 T 细胞响应及耐药机制。
在这项最新研究中,研究团队通过单细胞转录组学和 T 细胞受体(scTCR)克隆型分析,对肝细胞癌(HCC)患者在接受抗 PD-1联合仑伐替尼治疗前后的 T 细胞进行了比较。
该研究发现,对抗 PD-1联合仑伐替尼治疗有良好反应的肿瘤浸润性 GZMK+ CD8+ 效应/效应记忆 T(Teff/Tem)细胞,包含祖细胞耗竭 T(Tpex)细胞,还有之前未被重视的富含乙型肝炎病毒(HBV)特异性的循环效应记忆 T(cTem)细胞。
进一步的综合分析表明,cTem 细胞与联合治疗的响应性具有特定关联,而 Tpex 细胞则对联合治疗和抗 PD-1 单药治疗的响应均有贡献。
值得注意的是,该研究还发现,在联合治疗后,肿瘤中未被充分研究的 KIR+ CD8+ T 细胞亚群以及 FOXP3+ CD4+ 调节性 T 细胞在对治疗无响应者中显着富集。
值得一提的是,Cancer Cell期刊同期发表了题为:Circulating T cells fuel anti-PD-1 and lenvatinib efficacy (循环T细胞促进了抗PD-1+伦伐替尼的疗效) 的评论文章,指出董晨团队的这项研究通过分析了接受抗 PD-1 和伦伐替尼联合治疗的肝细胞癌患者,确定了对治疗效果至关重要的循环 CD8+ T细胞亚群,这一发现有望增强当前的免疫治疗。